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Nobre francês nascido em Angers, cidade francesa do département de Maine-et-Loire, Região de Pays de la Loire, distando 191 milhas a sudoeste de Paris, situada numa área conhecida nos tempos pré-revolucionários como Anjou, que foi Conde de Vaudémont (1470), Duque de Lorena ou Lorraine (1473) e Duque de Bar (1483-1508), e reclamou a soberania de Nápoles e Jerusalém, Provença e Calábria.
Filho de Yolandade Anjou (1428-1483) e de Frederick de Lorena(1417-1470), Conde de Vaudémont, neto pelo lado materno de Isabelle de Lorraine (1400-1453), Duquesa de Lorena, e descendente pelo lado paterno, de João I (1346-1390), Duque de Lorena. Sucedeu-se como Duque de Bar (1483), após a morte de seu avô materno René I de Anjou (1409-1480) e de sua mãe, Yolanda de Anjou, que morreu três anos depois. Casou (1485) com Phillipa de Guelders (1467-1547) e foi pai de Antoine(1489-1544), Duque de Lorena, Claude (1496-1550), primeiro Duque de Guise, João(1498-1550), Cardeal de Lorena e Bispo deMetz, Louis (1500-1526), Conde de Vaudémont, Francis (1506-1525), Conde de Lambesc e mais seis que morreram prematuramente.
Morreu em Fains, Eure, e seu grande feito histórico foi reunir um grupo de sábios no monastério francês de Saint Dié (1505), em Estrasburgo, para que trabalhassem em representações geográficas, atualizando os conhecimentos herdados dos gregos antigos. Assim, por sua ordem, foi concluído (1507) o primeiro mapa com a palavra América, de Américo Vespúcio, que também é a primeira representação da Terra como globo, com o título em latim Cosmographiae Introductio e hoje conhecido como Gomos de Waldseemüller.
O documento, que data de 15 anos após a descoberta do novo mundo (1507), é um dos quatro mapas produzidos pelo grupo do cartógrafo alemão Martin Waldseemueller que ainda existem. O mapa diferencia as Américas do Norte e do Sul, e menciona pela primeira vez a existência do Oceano Pacífico. Apesar de Cristóvão Colombo ter sido o primeiro a desembarcar no continente, ele acreditou estar na Ásia, e foi Américo Vespúcio que afirmou que a terra nova que ficava a oeste era outro continente e transmitiu as principais informações necessárias a construção do citado mapa.
OBS: Nos conflitos religiosos que agitaram a França durante o século XVI, a Família Guise empenhou-se na defesa do catolicismo e na guerra dos três Henriques pelo trono francês. O nome da família tem origem num condado da região de Aisne, que foi entregue pela coroa (1506) a René II, duque de Lorena, e representou uma família de quase sete séculos (1047-1736).