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Militar e explorador português nascido em Lisboa, o primeiro vice-rei da Índia portuguesa, assegurando o domínio luso no Oceano Índico. Herói das guerras contra os mouros, foi nomeado vice-rei dos recém-conquistados territórios na Índia (1505), com a sede de governo em Cochim. Com uma poderosa frota de 21 navios, dobrou o cabo da Boa Esperança e, subindo a costa oriental da África, capturou Kilwa, hoje Kilwa Kisiwani, perto da Tanzânia, onde construiu um forte, e a seguir destruiu Mombaça, antes de chegar à Índia, à sede de seu governo, em Cochim.
Para tornar Portugal a potência máxima no oriente e monopolizar o comércio de especiarias, construiu uma série de fortes e portos e assinou um tratado comercial com Malaca, hoje Melaka, na Malásia. Enfrentou os árabes e seus aliados, os egípcios, desafetos da liderança portuguesa, incendiou e saqueou seus portos, derrotando-lhes a esquadra na costa de Diu (1509). Substituído contra a vontade no cargo (1509) por D. Francisco de Almeida, depois de algumas escaramuças foi obrigado a reconhecer a autoridade de Albuquerque. Um mês depois de entregar o cargo, em dezembro daquele ano, partiu para Portugal, porém morreu na viagem de volta, numa briga contra os hotentotes, na Baia do Saldanha, perto do cabo da Boa Esperança.